Tak fordi du besøgte Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS-understøttelse. For de bedste resultater anbefaler vi at bruge en nyere browser (eller deaktivere kompatibilitetstilstand i Internet Explorer). I mellemtiden, for at sikre fortsat support, vil vi vise webstedet uden typografier og JavaScript.
Etableringen af dyremodeller for modic change (MC) er et vigtigt grundlag for at studere MC. 54 New Zealand White-kaniner blev opdelt i sham-operationsgruppe, muskelimplantationsgruppe (ME-gruppe) og nucleus pulposus-implantationsgruppe (NPE-gruppe). I NPE-gruppen blev den intervertebrale skive eksponeret ved anterolateral lumbal kirurgisk tilgang, og en nål blev brugt til at punktere L5-hvirvellegemet nær endepladen. NP blev ekstraheret fra L1/2-mellemhvirvelskiven med en sprøjte og sprøjtet ind i den. Boring af et hul i den subchondrale knogle. De kirurgiske procedurer og boremetoder i muskelimplantationsgruppen og sham-operationsgruppen var de samme som i NP-implantationsgruppen. I ME-gruppen blev der lagt et stykke muskel ned i hullet, mens der i sham-operationsgruppen intet blev lagt i hullet. Efter operationen blev der udført MR-scanning og molekylærbiologisk testning. Signalet i NPE-gruppen ændrede sig, men der var ingen åbenlys signalændring i sham-operationsgruppen og ME-gruppen. Histologisk observation viste, at unormal vævsproliferation blev observeret på implantationsstedet, og ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-y blev øget i NPE-gruppen. Implantation af NP i den subchondrale knogle kan danne en dyremodel af MC.
Modiske ændringer (MC) er læsioner af vertebrale endeplader og tilstødende knoglemarv, der er synlige på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). De er ret almindelige hos personer med tilhørende symptomer1. Mange undersøgelser har understreget vigtigheden af MC på grund af dets sammenhæng med lænderygsmerter (LBP)2,3. de Roos et al.4 og Modic et al.5 beskrev først uafhængigt tre forskellige typer af subkondrale signalabnormiteter i vertebral knoglemarv. Modic type I ændringer er hypointense på T1-vægtede (T1W) sekvenser og hyperintense på T2-vægtede (T2W) sekvenser. Denne læsion afslører fissurendeplader og tilstødende vaskulært granulationsvæv i knoglemarven. Modic type II ændringer viser højt signal på både T1W og T2W sekvenser. I denne type læsion kan der findes endepladedestruktion samt histologisk fedterstatning af den tilstødende knoglemarv. Modic type III ændringer viser lavt signal i T1W og T2W sekvenser. Sklerotiske læsioner svarende til endepladerne er blevet observeret6. MC betragtes som en patologisk sygdom i rygsøjlen og er tæt forbundet med mange degenerative sygdomme i rygsøjlen7,8,9.
I betragtning af de tilgængelige data har flere undersøgelser givet detaljeret indsigt i ætiologien og patologiske mekanismer af MC. Albert et al. foreslået, at MC kan være forårsaget af diskusprolaps8. Hu et al. tilskrev MC alvorlig diskusdegeneration10. Kroc foreslog begrebet "intern diskusbrud", som siger, at gentagne disktraumer kan føre til mikrotårer i endepladen. Efter spaltedannelse kan endepladedestruktion af nucleus pulposus (NP) udløse en autoimmun respons, som yderligere fører til udvikling af MC11. Ma et al. delte et lignende synspunkt og rapporterede, at NP-induceret autoimmunitet spiller en nøglerolle i patogenesen af MC12.
Immunsystemceller, især CD4+ T-hjælperlymfocytter, spiller en kritisk rolle i patogenesen af autoimmunitet13. Den nyligt opdagede Th17-undergruppe producerer det proinflammatoriske cytokin IL-17, fremmer kemokinekspression og stimulerer T-celler i beskadigede organer til at producere IFN-γ14. Th2-celler spiller også en unik rolle i patogenesen af immunresponser. Ekspression af IL-4 som en repræsentativ Th2-celle kan føre til alvorlige immunopatologiske konsekvenser15.
Selvom der er udført mange kliniske undersøgelser på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, er der stadig mangel på egnede dyreforsøgsmodeller, der kan efterligne den MC-proces, der ofte forekommer hos mennesker og kan bruges til at undersøge ætiologien eller nye behandlinger såsom målrettet terapi. Til dato er kun nogle få dyremodeller af MC blevet rapporteret til at studere de underliggende patologiske mekanismer.
Baseret på den autoimmune teori foreslået af Albert og Ma, etablerede denne undersøgelse en enkel og reproducerbar kanin MC-model ved at autotransplantere NP nær den borede vertebrale endeplade. Andre mål er at observere de histologiske karakteristika af dyremodellerne og evaluere de specifikke mekanismer af NP i udviklingen af MC. Til dette formål bruger vi teknikker som molekylærbiologi, MR og histologiske undersøgelser til at studere progressionen af MC.
To kaniner døde af blødning under operationen, og fire kaniner døde under anæstesi under MR. De resterende 48 kaniner overlevede og viste ingen adfærdsmæssige eller neurologiske tegn efter operationen.
MR viser, at signalintensiteten af det indlejrede væv i forskellige huller er forskellig. Signalintensiteten af L5-hvirvellegemet i NPE-gruppen ændrede sig gradvist 12, 16 og 20 uger efter insertion (T1W-sekvensen viste lavt signal, og T2W-sekvensen viste blandet signal plus lavt signal) (fig. 1C), mens MR-forekomsterne af de to andre grupper af indlejrede dele forblev relativt stabile i samme periode (fig. 1A, B).
(A) Repræsentative sekventielle MRI'er af kaninens lændehvirvelsøjle på 3 tidspunkter. Der blev ikke fundet signalabnormiteter på billederne af den falske operationsgruppe. (B) Signalkarakteristikaene for hvirvellegemet i ME-gruppen svarer til dem i sham-operationsgruppen, og der observeres ingen signifikant signalændring på indlejringsstedet over tid. (C) I NPE-gruppen er det lave signal tydeligt synligt i T1W-sekvensen, og det blandede signal og det lave signal er tydeligt synligt i T2W-sekvensen. Fra 12-ugers-perioden til 20-ugers-perioden falder de sporadiske høje signaler omkring de lave signaler i T2W-sekvensen.
Tydelig knoglehyperplasi kan ses på implantationsstedet i hvirvellegemet i NPE-gruppen, og knoglehyperplasien sker hurtigere fra 12 til 20 uger (fig. 2C) sammenlignet med NPE-gruppen, der observeres ingen signifikant ændring i den modellerede vertebrale organer; Sham gruppe og ME gruppe (fig. 2C) 2A,B).
(A) Overfladen af hvirvellegemet ved den implanterede del er meget glat, hullet heler godt, og der er ingen hyperplasi i hvirvellegemet. (B) Formen af det implanterede sted i ME-gruppen svarer til formen i den simulerede operationsgruppe, og der er ingen tydelig ændring i udseendet af det implanterede sted over tid. (C) Knoglehyperplasi forekom på det implanterede sted i NPE-gruppen. Knoglehyperplasien steg hurtigt og strakte sig endda gennem den intervertebrale disk til den kontralaterale vertebrale krop.
Histologisk analyse giver mere detaljerede oplysninger om knogledannelse. Figur 3 viser fotografierne af de postoperative snit farvet med H&E. I sham-operationsgruppen var chondrocytterne godt arrangeret, og ingen celleproliferation blev påvist (fig. 3A). Situationen i ME-gruppen svarede til situationen i sham-operationsgruppen (fig. 3B). I NPE-gruppen blev der imidlertid observeret et stort antal chondrocytter og proliferation af NP-lignende celler på implantationsstedet (fig. 3C);
(A) Trabeculae kan ses nær endepladen, chondrocytterne er pænt arrangeret med ensartet cellestørrelse og form og ingen spredning (40 gange). (B) Tilstanden af implantationsstedet i ME-gruppen svarer til tilstanden for den falske gruppe. Trabekler og chondrocytter kan ses, men der er ingen tydelig proliferation på implantationsstedet (40 gange). (B) Det kan ses, at chondrocytter og NP-lignende celler prolifererer betydeligt, og formen og størrelsen af chondrocytter er ujævn (40 gange).
Ekspressionen af interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA og interferon y (IFN-y) mRNA blev observeret i både NPE og ME grupperne. Når ekspressionsniveauerne af målgener blev sammenlignet, var genekspressionerne af IL-4, IL-17 og IFN-y signifikant øget i NPE-gruppen sammenlignet med dem i ME-gruppen og den falske operationsgruppe (fig. 4). (P < 0,05). Sammenlignet med sham-operationsgruppen steg ekspressionsniveauerne af IL-4, IL-17 og IFN-y i ME-gruppen kun lidt og nåede ikke statistisk ændring (P > 0,05).
mRNA-ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-y i NPE-gruppen viste en signifikant højere tendens end dem i den falske operationsgruppe og ME-gruppen (P < 0,05).
I modsætning hertil viste ekspressionsniveauerne i ME-gruppen ingen signifikant forskel (P>0,05).
Western blot-analyse blev udført under anvendelse af kommercielt tilgængelige antistoffer mod IL-4 og IL-17 for at bekræfte det ændrede mRNA-ekspressionsmønster. Som vist i figur 5A,B var proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen signifikant forøget (P < 0,05) sammenlignet med ME-gruppen og sham-operationsgruppen. Sammenlignet med sham-operationsgruppen nåede proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i ME-gruppen heller ikke statistisk signifikante ændringer (P> 0,05).
(A) Proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen var signifikant højere end dem i ME-gruppen og placebogruppen (P < 0,05). (B) Western blot histogram.
På grund af det begrænsede antal humane prøver opnået under operationen er klare og detaljerede undersøgelser af patogenesen af MC noget vanskelige. Vi forsøgte at etablere en dyremodel af MC for at studere dens potentielle patologiske mekanismer. Samtidig blev radiologisk evaluering, histologisk evaluering og molekylærbiologisk evaluering brugt til at følge forløbet af MC induceret af NP autograft. Som et resultat resulterede NP-implantationsmodellen i en gradvis ændring i signalintensitet fra 12-ugers til 20-ugers tidspunkter (blandet lavt signal i T1W-sekvenser og lavt signal i T2W-sekvenser), hvilket indikerer vævsændringer og de histologiske og molekylære biologiske evalueringer bekræftede resultaterne af den radiologiske undersøgelse.
Resultaterne af dette eksperiment viser, at visuelle og histologiske ændringer forekom på stedet for vertebral kropsovertrædelse i NPE-gruppen. Samtidig blev ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-y gener samt IL-4, IL-17 og IFN-y observeret, hvilket indikerer, at krænkelsen af autologt nucleus pulposus væv i vertebral kroppen kan forårsage en række signal- og morfologiske ændringer. Det er let at finde ud af, at signalegenskaberne for dyremodellens hvirvellegemer (lavt signal i T1W-sekvensen, blandet signal og lavt signal i T2W-sekvensen) er meget lig dem for humane hvirvelceller, og MRI-karakteristikaerne også bekræfte observationerne af histologi og grov anatomi, det vil sige, at ændringerne i hvirvellegemets celler er progressive. Selvom det inflammatoriske respons forårsaget af akut traume kan forekomme kort efter punktering, viste MR-resultater, at progressivt stigende signalændringer optrådte 12 uger efter punktering og varede op til 20 uger uden nogen tegn på genopretning eller vending af MR-ændringer. Disse resultater tyder på, at autolog vertebral NP er en pålidelig metode til at etablere progressiv MV hos kaniner.
Denne punkturmodel kræver tilstrækkelig dygtighed, tid og kirurgisk indsats. I foreløbige forsøg kan dissektion eller overdreven stimulering af de paravertebrale ligamentøse strukturer resultere i dannelsen af vertebrale osteofytter. Man skal passe på ikke at beskadige eller irritere de tilstødende diske. Da indtrængningsdybden skal kontrolleres for at opnå ensartede og reproducerbare resultater, lavede vi manuelt en prop ved at skære hylsteret af en 3 mm lang nål. Brug af denne prop sikrer ensartet boredybde i hvirvellegemet. I foreløbige eksperimenter fandt tre ortopædkirurger involveret i operationen 16-gauge nåle lettere at arbejde med end 18-gauge nåle eller andre metoder. For at undgå overdreven blødning under boring vil det at holde nålen stille i et stykke tid give et mere passende indføringshul, hvilket tyder på, at en vis grad af MC kan kontrolleres på denne måde.
Selvom mange undersøgelser har rettet sig mod MC, er lidt kendt om ætiologien og patogenesen af MC25,26,27. Baseret på vores tidligere undersøgelser fandt vi, at autoimmunitet spiller en nøglerolle i forekomsten og udviklingen af MC12. Denne undersøgelse undersøgte den kvantitative ekspression af IL-4, IL-17 og IFN-y, som er de vigtigste differentieringsveje for CD4+ celler efter antigenstimulering. I vores undersøgelse, sammenlignet med den negative gruppe, havde NPE-gruppen højere ekspression af IL-4, IL-17 og IFN-y, og proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 var også højere.
Klinisk er IL-17 mRNA-ekspression øget i NP-celler fra patienter med diskusprolaps28. Forøgede IL-4 og IFN-y ekspressionsniveauer blev også fundet i en akut ikke-kompressiv diskusprolapsmodel sammenlignet med raske kontroller29. IL-17 spiller en nøglerolle i inflammation, vævsskade i autoimmune sygdomme30 og øger immunresponset på IFN-y31. Forstærket IL-17-medieret vævsskade er blevet rapporteret i MRL/lpr-mus32 og autoimmunitetsfølsomme mus33. IL-4 kan hæmme ekspressionen af proinflammatoriske cytokiner (såsom IL-1β og TNFα) og makrofagaktivering34. Det blev rapporteret, at mRNA-ekspressionen af IL-4 var forskellig i NPE-gruppen sammenlignet med IL-17 og IFN-y på samme tidspunkt; mRNA-ekspressionen af IFN-y i NPE-gruppen var signifikant højere end i de andre grupper. Derfor kan IFN-y-produktion være en mediator af det inflammatoriske respons induceret af NP-interkalation. Undersøgelser har vist, at IFN-γ produceres af flere celletyper, herunder aktiverede type 1-hjælper-T-celler, naturlige dræberceller og makrofager35,36, og er et nøglepro-inflammatorisk cytokin, der fremmer immunrespons37.
Denne undersøgelse tyder på, at autoimmun respons kan være involveret i forekomsten og udviklingen af MC. Luoma et al. fandt, at signalegenskaberne for MC og fremtrædende NP er ens på MRI, og begge viser højt signal i T2W-sekvens38. Nogle cytokiner er blevet bekræftet at være tæt forbundet med forekomsten af MC, såsom IL-139. Ma et al. antydet, at den opadgående eller nedadgående fremspring af NP kan have stor indflydelse på forekomsten og udviklingen af MC12. Bobechko40 og Herzbein et al.41 rapporterede, at NP er et immuntolerant væv, som ikke kan komme ind i det vaskulære kredsløb fra fødslen. NP-fremspring introducerer fremmedlegemer i blodforsyningen og medierer derved lokale autoimmune reaktioner42. Autoimmune reaktioner kan inducere en lang række immunfaktorer, og når disse faktorer kontinuerligt udsættes for væv, kan de forårsage ændringer i signalering43. I denne undersøgelse er overekspression af IL-4, IL-17 og IFN-y typiske immunfaktorer, hvilket yderligere beviser det tætte forhold mellem NP og MCs44. Denne dyremodel efterligner godt NP-gennembruddet og indgangen til endepladen. Denne proces afslørede yderligere virkningen af autoimmunitet på MC.
Som forventet giver denne dyremodel os en mulig platform til at studere MC. Denne model har dog stadig nogle begrænsninger: For det første skal nogle mellemstadie-kaniner under dyreobservationsfasen aflives til histologiske og molekylærbiologiske tests, så nogle dyr "falder ud af brug" over tid. For det andet, selvom der er sat tre tidspunkter i denne undersøgelse, har vi desværre kun modelleret én type MC (Modic type I-ændring), så det er ikke nok at repræsentere den menneskelige sygdomsudviklingsproces, og flere tidspunkter skal indstilles til bedre observere alle signalændringer. For det tredje kan ændringerne i vævsstrukturen faktisk tydeligt vises ved histologisk farvning, men nogle specialiserede teknikker kan bedre afsløre de mikrostrukturelle ændringer i denne model. For eksempel blev polariseret lysmikroskopi brugt til at analysere dannelsen af fibrobrusk i kanin intervertebrale diske45. De langsigtede virkninger af NP på MC og endeplade kræver yderligere undersøgelse.
54 hvide New Zealand hankaniner (vægt ca. 2,5-3 kg, alder 3-3,5 måneder) blev tilfældigt opdelt i simuleret operationsgruppe, muskelimplantationsgruppe (ME-gruppe) og nerverodsimplantationsgruppe (NPE-gruppe). Alle eksperimentelle procedurer blev godkendt af den etiske komité på Tianjin Hospital, og de eksperimentelle metoder blev udført i nøje overensstemmelse med de godkendte retningslinjer.
Der er foretaget nogle forbedringer af S. Sobajima 46's kirurgiske teknik. Hver kanin blev placeret i en lateral liggende stilling, og den forreste overflade af fem på hinanden følgende lumbale intervertebrale diske (IVD'er) blev eksponeret ved anvendelse af en posterolateral retroperitoneal tilgang. Hver kanin fik generel anæstesi (20 % urethan, 5 ml/kg via ørevenen). Et langsgående hudsnit blev lavet fra den nederste kant af ribbenene til bækkenkanten, 2 cm ventralt til de paravertebrale muskler. Den højre anterolaterale rygsøjle fra L1 til L6 blev eksponeret ved skarp og stump dissektion af det overliggende subkutane væv, retroperitoneale væv og muskler (fig. 6A). Diskniveauet blev bestemt ved brug af bækkenbrynet som et anatomisk vartegn for L5-L6 diskniveauet. Brug en 16-gauge punkturnål til at bore et hul nær endepladen på L5-hvirvelen til en dybde på 3 mm (fig. 6B). Brug en 5-ml sprøjte til at aspirere den autologe nucleus pulposus i L1-L2 intervertebral disken (fig. 6C). Fjern nucleus pulposus eller muskel i henhold til kravene i hver gruppe. Efter at borehullet er uddybet, placeres absorberbare suturer på den dybe fascia, overfladiske fascia og hud, idet man sørger for ikke at beskadige det periosteale væv i hvirvellegemet under operationen.
(A) L5-L6-skiven eksponeres via en posterolateral retroperitoneal tilgang. (B) Brug en 16-gauge nål til at bore et hul nær L5-endepladen. (C) Autologe MF'er høstes.
Generel anæstesi blev administreret med 20 % urethan (5 ml/kg) indgivet via ørevenen, og røntgenbilleder af lændehvirvelsøjlen blev gentaget 12, 16 og 20 uger postoperativt.
Kaniner blev aflivet ved intramuskulær injektion af ketamin (25,0 mg/kg) og intravenøs natriumpentobarbital (1,2 g/kg) 12, 16 og 20 uger efter operationen. Hele rygsøjlen blev fjernet til histologisk analyse og reel analyse blev udført. Kvantitativ revers transkription (RT-qPCR) og Western blotting blev brugt til at påvise ændringer i immunfaktorer.
MR-undersøgelser blev udført i kaniner ved hjælp af en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florence, SC) udstyret med en ortogonal lemspolemodtager. Kaniner blev bedøvet med 20 % urethan (5 ml/kg) via ørevenen og derefter anbragt på ryggen i magneten med lænderegionen centreret på en 5-tommer diameter cirkulær overfladespole (GE Medical Systems). Coronale T2-vægtede lokalisatorbilleder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) blev optaget for at definere placeringen af lændeskiven fra L3-L4 til L5-L6. Sagittalplan T2-vægtede skiver blev erhvervet med følgende indstillinger: hurtig spin-ekkosekvens med en gentagelsestid (TR) på 2200 ms og en ekkotid (TE) på 70 ms, matrix; synsfelt på 260 og otte stimuli; Skæretykkelsen var 2 mm, mellemrummet var 0,2 mm.
Efter at det sidste billede var taget, og den sidste kanin blev dræbt, blev de falske, muskelindlejrede og NP-skiver fjernet til histologisk undersøgelse. Væv blev fikseret i 10 % neutral bufret formalin i 1 uge, afkalket med ethylendiamintetraeddikesyre og paraffinskåret. Vævsblokke blev indlejret i paraffin og skåret i sagittale sektioner (5 μm tykke) ved hjælp af en mikrotom. Sektioner blev farvet med hæmatoxylin og eosin (H&E).
Efter opsamling af de intervertebrale skiver fra kaninerne i hver gruppe blev total-RNA ekstraheret ved hjælp af en UNIQ-10-søjle (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) i henhold til producentens instruktioner og et ImProm II revers transkriptionssystem (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Omvendt transkription blev udført.
RT-qPCR blev udført under anvendelse af en Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) og SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i henhold til producentens instruktioner. PCR-reaktionsvolumenet var 20 μl og indeholdt 1,5 μl fortyndet cDNA og 0,2 μM af hver primer. Primere blev designet af OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) og fremstillet af Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabel 1). Følgende termiske cyklusbetingelser blev anvendt: indledende polymeraseaktiveringstrin ved 94°C i 2 minutter, derefter 40 cykler af 15 s hver ved 94°C til skabelondenaturering, annealing i 1 minut ved 60°C, forlængelse og fluorescens. målinger blev udført i 1 min ved 72°C. Alle prøver blev amplificeret tre gange, og den gennemsnitlige værdi blev brugt til RT-qPCR-analyse. Amplifikationsdata blev analyseret ved hjælp af FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 og IFN-y genekspression blev normaliseret til den endogene kontrol (ACTB). Relative ekspressionsniveauer af mål-mRNA blev beregnet ved anvendelse af 2-ΔΔCT-metoden.
Totalt protein blev ekstraheret fra væv under anvendelse af en vævshomogenisator i RIPA-lysebuffer (indeholdende en protease- og phosphatase-inhibitorcocktail) og derefter centrifugeret ved 13.000 rpm i 20 minutter ved 4°C for at fjerne vævsrester. Halvtreds mikrogram protein blev påfyldt pr. bane, adskilt med 10% SDS-PAGE og derefter overført til en PVDF-membran. Blokering blev udført i 5 % fedtfri tørmælk i Tris-pufret saltvand (TBS) indeholdende 0,1 % Tween 20 i 1 time ved stuetemperatur. Membranen blev inkuberet med kanin-anti-decorin primært antistof (fortyndet 1:200; Boster, Wuhan, Kina) (fortyndet 1:200; Bioss, Beijing, Kina) natten over ved 4°C og reagerede på de andre dage; med sekundært antistof (gede-anti-kanin-immunoglobulin G ved 1:40.000 fortynding) kombineret med peberrodsperoxidase (Boster, Wuhan, Kina) i 1 time ved stuetemperatur. Western blot-signaler blev detekteret ved øget kemiluminescens på den kemiluminescerende membran efter røntgenbestråling. Til densitometrisk analyse blev blots scannet og kvantificeret ved hjælp af BandScan-software, og resultaterne blev udtrykt som forholdet mellem målgenets immunreaktivitet og tubulin-immunreaktivitet.
Statistiske beregninger blev udført ved hjælp af SPSS16.0-softwarepakken (SPSS, USA). Data indsamlet i løbet af undersøgelsen blev udtrykt som middel ± standardafvigelse (middel ± SD) og analyseret ved anvendelse af en-vejs gentaget variansanalyse (ANOVA) for at bestemme forskelle mellem de to grupper. P < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Etableringen af en dyremodel af MC ved at implantere autologe NP'er i hvirvellegemet og udføre makroanatomisk observation, MR-analyse, histologisk evaluering og molekylærbiologisk analyse kan blive et vigtigt værktøj til at vurdere og forstå mekanismerne for human MC og udvikle nye terapeutiske midler. indgreb.
Sådan citeres denne artikel: Han, C. et al. En dyremodel af Modic-ændringer blev etableret ved at implantere autolog nucleus pulposus i den subchondrale knogle i lændehvirvelsøjlen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. og Boos, N. Magnetisk resonansbilleddannelse af lændehvirvelsøjlen: forekomst af diskusprolaps og -retention, kompression af nerverod, abnormiteter i endepladen og slidgigt i facetled hos asymptomatiske frivillige. . sats. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, og Leboeuf-Eed, K. Modic ændringer og deres forhold til kliniske fund. European Spine Journal: officiel udgivelse af European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research 15, 1312-1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Modiske ændringer i lændehvirvel-endepladerne: udbredelse og sammenhæng med lænderygsmerter og iskias hos midaldrende mandlige arbejdere. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. og Dalinka, M. MRI af knoglemarvsændringer nær endepladen ved degenerativ sygdom i lændehvirvelsøjlen. AJR. American Journal of Radiology 149, 531-534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ og Carter, JR Degenerativ diskussygdom: evaluering af hvirvelmarvsændringer med MR. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS og Carter, JR Billeddannelse af degenerativ diskussygdom. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prædiktorer for neovertebral endeplade (Modic) signaler ændringer i den generelle befolkning. European Spine Journal: Officiel publikation af European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129-135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB og Mannisch, K. Modic ændringer efter lumbal diskusprolaps. European Spine Journal : Official Publication of the European Spine Society, the European Society of Spinal Deformity and the European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. og Kaapa, E. Modic type I-ændringer kan forudsige hurtigt progressiv deformationel diskdegeneration: en 1-årig prospektiv undersøgelse. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ og Fan, SW Modiske ændringer: mulige årsager og bidrag til degeneration af lændeskiven. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Indre diskussprængning. Diskusprolapsproblemer over 50 år. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650-653 (1986).
Indlægstid: 13. december 2024