Tak fordi du besøgte Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS -support. For de bedste resultater anbefaler vi at bruge en nyere browser (eller deaktivere kompatibilitetstilstand i Internet Explorer). I mellemtiden, for at sikre fortsat støtte, viser vi stedet uden stilarter og JavaScript.
Oprettelsen af dyremodeller af modisk ændring (MC) er et vigtigt grundlag for at studere MC. Fireogtyve New Zealand hvide kaniner blev opdelt i skamoperationsgruppe, muskelimplantationsgruppe (ME-gruppe) og Nucleus Pulposus Implantation Group (NPE Group). I NPE -gruppen blev den intervertebrale skive eksponeret af anterolateral lændehøjkirurgisk tilgang, og en nål blev anvendt til at punktere L5 -rygsøjlen nær slutpladen. NP blev ekstraheret fra L1/2 -intervertebral disk med en sprøjte og injiceret i den. Boring af et hul i den subkondrale knogle. De kirurgiske procedurer og boremetoder i muskelimplantationsgruppen og skamoperationsgruppen var de samme som i NP-implantationsgruppen. I ME-gruppen blev der placeret et stykke muskel i hullet, mens der i skamoperationsgruppen i skamoperation blev placeret i hullet. Efter operationen blev MR -scanning og molekylær biologisk test udført. Signalet i NPE-gruppen ændrede sig, men der var ingen åbenlyst signalændring i skam-operationsgruppen og ME-gruppen. Histologisk observation viste, at der blev observeret unormalt vævsproliferation på implantationsstedet, og ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-y blev forøget i NPE-gruppen. Implantation af NP i den subchondrale knogle kan danne en dyremodel af MC.
Modiske ændringer (MC) er læsioner af rygsøjleendpladerne og tilstødende knoglemarv synlige på magnetisk resonansafbildning (MRI). De er ret almindelige hos personer med tilknyttede symptomer1. Mange undersøgelser har understreget vigtigheden af MC på grund af dens tilknytning til lændesmerter (LBP) 2,3. De Roos et al.4 og Modic et al.5 beskrev uafhængigt først tre forskellige typer underkondrale signal abnormaliteter i rygsøjlen knoglemarv. Ændringer af modiske type I er hypointense på T1-vægtede (T1W) sekvenser og hyperintense på T2-vægtede (T2W) sekvenser. Denne læsion afslører spaltningsendeplader og tilstødende vaskulært granuleringsvæv i knoglemarven. Ændring af modiske type II viser højt signal på både T1W- og T2W -sekvenser. I denne type læsion kan der findes endepladeødelæggelse såvel som histologisk fedtudskiftning af den tilstødende knoglemarv. Ændringer af modiske type III viser lavt signal i T1W- og T2W -sekvenser. Sklerotiske læsioner svarende til endepladerne er blevet observeret6. MC betragtes som en patologisk sygdom i rygsøjlen og er tæt forbundet med mange degenerative sygdomme i rygsøjlen 7,8,9.
I betragtning af de tilgængelige data har flere undersøgelser givet detaljeret indsigt i etiologien og patologiske mekanismer for MC. Albert et al. foreslog, at MC kan være forårsaget af disk herniation8. Hu et al. tilskrevet MC til svær diskdegeneration10. KROC foreslog begrebet "intern diskbrud", der siger, at gentagne disktraumer kan føre til mikrotars i slutpladen. Efter dannelse af spalte kan endepladeødelæggelse af kernen Pulposus (NP) udløse en autoimmun respons, hvilket yderligere fører til udviklingen af MC11. Ma et al. Delte en lignende opfattelse og rapporterede, at NP-induceret autoimmunitet spiller en nøglerolle i patogenesen af MC12.
Immunsystemceller, især CD4+ T -hjælperlymfocytter, spiller en kritisk rolle i patogenesen af autoimmunitet13. Den nyligt opdagede Th17-undergruppe producerer den proinflammatoriske cytokin IL-17, fremmer kemokinekspression og stimulerer T-celler i beskadigede organer til at producere IFN-y14. Th2 -celler spiller også en unik rolle i patogenesen af immunresponser. Ekspression af IL-4 som en repræsentativ Th2-celle kan føre til alvorlige immunopatologiske konsekvenser15.
Selvom mange kliniske undersøgelser er blevet udført på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, er der stadig en mangel på passende dyreforsøgsmodeller, der kan efterligne MC -processen, der ofte forekommer hos mennesker og kan være Bruges til at undersøge etiologien eller nye behandlinger såsom målrettet terapi. Indtil videre er det kun rapporteret, at kun et par dyremodeller af MC undersøgte de underliggende patologiske mekanismer.
Baseret på den autoimmunteori, der blev foreslået af Albert og MA, etablerede denne undersøgelse en enkel og reproducerbar kanin MC -model ved autotransplantation af NP nær den borede hvirvellenden. Andre mål er at observere de histologiske egenskaber ved dyremodellerne og evaluere de specifikke mekanismer for NP i udviklingen af MC. Til dette formål bruger vi teknikker såsom molekylærbiologi, MRI og histologiske undersøgelser til at undersøge udviklingen af MC.
To kaniner døde af blødning under operationen, og fire kaniner døde under anæstesi under MR. De resterende 48 kaniner overlevede og viste ingen adfærdsmæssige eller neurologiske tegn efter operationen.
MR viser, at signalintensiteten af det indlejrede væv i forskellige huller er forskellig. Signalintensiteten af L5 -vertebrallegemet i NPE -gruppen ændrede sig gradvist ved 12, 16 og 20 uger efter indsættelse (T1W -sekvens viste lavt signal, og T2W -sekvens viste blandet signal plus lavt signal) (fig. 1C), mens MR -optræden Af de to andre grupper af indlejrede dele forblev relativt stabile i samme periode (fig. 1A, B).
(A) Repræsentative sekventielle MRI'er af kaninens lændehvirvelsøjle på 3 tidspunkter. Der blev ikke fundet nogen signal abnormiteter i billederne af skamoperationsgruppen. (B) Signalegenskaberne for rygsøjlen i ME-gruppen svarer til dem i skamoperationsgruppen, og der observeres ingen signifikant signalændring på indlejringsstedet over tid. (C) I NPE -gruppen er det lave signal tydeligt synligt i T1W -sekvensen, og det blandede signal og det lave signal er tydeligt synligt i T2W -sekvensen. Fra den 12-ugers periode til 20-ugers periode falder de sporadiske høje signaler omkring de lave signaler i T2W-sekvensen.
Åbenbar knoglerhyperplasi kan ses på implantationsstedet for rygsøjlen i NPE -gruppen, og knoglerhyperplasi forekommer hurtigere fra 12 til 20 uger (fig. 2C) sammenlignet med NPE -gruppen, der ikke observeres nogen signifikant ændring i den modellerede hvirvel kroppe; Sham Group og ME Group (fig. 2C) 2a, b).
(A) Overfladen af rygsøjlen ved den implanterede del er meget glat, hullet heles godt, og der er ingen hyperplasi i rygsøjlen. (B) Formen på det implanterede sted i ME -gruppen svarer til den i skamoperationsgruppen, og der er ingen åbenlyst ændring i udseendet af det implanterede sted over tid. (C) Benhyperplasi forekom på det implanterede sted i NPE -gruppen. Benhyperplasi steg hurtigt og strækkede sig endda gennem den intervertebrale skive til den kontralaterale rygsøjle.
Histologisk analyse giver mere detaljerede oplysninger om knogledannelse. Figur 3 viser fotografierne af de postoperative sektioner farvet med H&E. I skamoperationsgruppen var chondrocytterne godt arrangeret, og der blev ikke påvist nogen celleproliferation (fig. 3A). Situationen i ME-gruppen svarede til den i skamoperationsgruppen (fig. 3B). I NPE-gruppen blev der imidlertid observeret et stort antal chondrocytter og spredning af NP-lignende celler på implantationsstedet (fig. 3C);
(A) Trabeculae kan ses nær slutpladen, chondrocytterne er pænt arrangeret med ensartet cellestørrelse og -form og ingen spredning (40 gange). (B) Betingelsen af implantationsstedet i ME -gruppen svarer til den for skamgruppen. Trabeculae og chondrocytter kan ses, men der er ingen åbenlyst spredning på implantationsstedet (40 gange). (B) Det kan ses, at chondrocytter og NP-lignende celler spreder sig markant, og formen og størrelsen af chondrocytter er ujævne (40 gange).
Ekspressionen af interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA og interferon y (IFN-y) mRNA blev observeret i både NPE- og ME-grupperne. Når ekspressionsniveauerne af målgener blev sammenlignet, blev genudtrykket af IL-4, IL-17 og IFN-y signifikant forøget i NPE-gruppen sammenlignet med dem fra ME-gruppen og skamoperationsgruppen (fig. 4) (P <0,05). Sammenlignet med skamoperationsgruppen steg ekspressionsniveauerne af IL-4, IL-17 og IFN-y i ME-gruppen kun lidt og nåede ikke statistisk ændring (P> 0,05).
MRNA-ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-y i NPE-gruppen viste en signifikant højere tendens end dem i Sham Operation Group og ME-gruppen (P <0,05).
I modsætning hertil viste ekspressionsniveauerne i ME -gruppen ingen signifikant forskel (P> 0,05).
Western blot-analyse blev udført under anvendelse af kommercielt tilgængelige antistoffer mod IL-4 og IL-17 for at bekræfte det ændrede mRNA-ekspressionsmønster. Som vist i figur 5A, B, sammenlignet med ME-gruppen og skamoperationsgruppen, blev proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen signifikant forøget (P <0,05). Sammenlignet med skamoperationsgruppen undlod proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i ME-gruppen også ikke at nå statistisk signifikante ændringer (P> 0,05).
(A) Proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen var signifikant højere end dem i ME-gruppen og placebogruppen (P <0,05). (B) Western blot histogram.
På grund af det begrænsede antal humane prøver, der blev opnået under operationen, er klare og detaljerede undersøgelser af patogenesen af MC noget vanskelige. Vi forsøgte at etablere en dyremodel af MC for at undersøge dens potentielle patologiske mekanismer. På samme tid blev radiologisk evaluering, histologisk evaluering og molekylær biologisk evaluering anvendt til at følge forløbet af MC induceret af NP autograft. Som et resultat resulterede NP-implantationsmodel Biologiske evalueringer bekræftede resultaterne af den radiologiske undersøgelse.
Resultaterne af dette eksperiment viser, at visuelle og histologiske ændringer forekom på stedet for krænkelse af rygsøjle i NPE -gruppen. På samme tid blev ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-y-gener samt IL-4, IL-17 og IFN-y observeret, hvilket indikerede, at krænkelse af autologt kernepulposusvæv i ryggen Krop kan forårsage en række signal og morfologiske ændringer. Det er let at finde ud af, at signalegenskaberne for vertebrale legemer i dyremodellen (lavt signal i T1W -sekvensen, blandet signal og lavt signal i T2W -sekvensen) ligner meget dem for humane rygsøjleceller, og MR -egenskaberne Bekræft observationer af histologi og bruttoanatomi, det vil sige ændringerne i rygsøjlerne er progressive. Selvom den inflammatoriske respons forårsaget af akut traume kan vises kort efter punktering, viste MR -resultater, at gradvis stigende signalændringer optrådte 12 uger efter punktering og varede op til 20 uger uden tegn på bedring eller reversering af MR -ændringer. Disse resultater antyder, at autolog vertebral NP er en pålidelig metode til etablering af progressiv MV hos kaniner.
Denne punkteringsmodel kræver tilstrækkelig dygtighed, tid og kirurgisk indsats. I foreløbige eksperimenter kan dissektion eller overdreven stimulering af de paravertebrale ligamentøse strukturer resultere i dannelse af vertebrale osteofytter. Der skal udvises omhu for ikke at skade eller irritere de tilstødende diske. Da dybden af penetration skal kontrolleres for at opnå ensartede og reproducerbare resultater, lavede vi manuelt et stik ved at afskære kappen på en 3 mm lang nål. Brug af dette stik sikrer ensartet boredybde i rygsøjlen. I foreløbige eksperimenter fandt tre ortopædiske kirurger involveret i operationen 16-gauge nåle lettere at arbejde med end 18-gauge nåle eller andre metoder. For at undgå overdreven blødning under boring vil det at holde nålen stille et stykke tid tilvejebringe et mere passende indsættelseshul, hvilket antyder, at en vis grad af MC kan kontrolleres på denne måde.
Selvom mange undersøgelser har målrettet MC, vides der kun lidt om etiologien og patogenesen af MC25,26,27. Baseret på vores tidligere undersøgelser fandt vi, at autoimmunitet spiller en nøglerolle i forekomsten og udviklingen af MC12. Denne undersøgelse undersøgte den kvantitative ekspression af IL-4, IL-17 og IFN-y, som er de vigtigste differentieringsveje for CD4+ -celler efter antigenstimulering. I vores undersøgelse sammenlignet med den negative gruppe havde NPE-gruppen højere ekspression af IL-4, IL-17 og IFN-y, og proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 var også højere.
Klinisk øges IL-17 mRNA-ekspression i NP-celler fra patienter med disk herniation28. Forøgede IL-4- og IFN-y-ekspressionsniveauer blev også fundet i en akut ikke-kompetessiv skive herniation-model sammenlignet med sunde kontrol29. IL-17 spiller en nøglerolle i betændelse, vævsskade i autoimmune sygdomme30 og forbedrer immunresponsen på IFN-y31. Forbedret IL-17-medieret vævsskade er rapporteret i MRL/LPR-mus32 og autoimmunitetsreceptable mus33. IL-4 kan hæmme ekspressionen af proinflammatoriske cytokiner (såsom IL-1β og TNFa) og makrofagaktivering34. Det blev rapporteret, at mRNA-ekspressionen af IL-4 var forskellig i NPE-gruppen sammenlignet med IL-17 og IFN-y på samme tidspunkt; MRNA-ekspressionen af IFN-y i NPE-gruppen var signifikant højere end i de andre grupper. Derfor kan IFN-y-produktion være en mægler af den inflammatoriske respons induceret af NP-intercalation. Undersøgelser har vist, at IFN-y er produceret af flere celletyper, herunder aktiverede type 1-hjælper T-celler, naturlige dræberceller og makrofager35,36, og er en nøgleproinflammatorisk cytokin, der fremmer immunrespons37.
Denne undersøgelse antyder, at autoimmun respons kan være involveret i forekomsten og udviklingen af MC. Luoma et al. fandt, at signalegenskaberne for MC og fremtrædende NP er ens på MR, og begge viser højt signal i T2W -sekvens38. Nogle cytokiner er blevet bekræftet at være tæt forbundet med forekomsten af MC, såsom IL-139. Ma et al. foreslog, at den opadgående eller nedadgående fremspring af NP kan have en stor indflydelse på forekomsten og udviklingen af MC12. Bobechko40 og Herzbein et al.41 rapporterede, at NP er et immunotolerant væv, der ikke kan komme ind i den vaskulære cirkulation fra fødslen. NP -fremspring introducerer fremmedlegemer i blodforsyningen og formidler derved lokale autoimmune reaktioner42. Autoimmune reaktioner kan inducere et stort antal immunfaktorer, og når disse faktorer kontinuerligt udsættes for væv, kan de forårsage ændringer i signalering43. I denne undersøgelse er overekspression af IL-4, IL-17 og IFN-y typiske immunfaktorer, hvilket yderligere beviser det nære forhold mellem NP og MCS44. Denne dyremodel efterligner NP -gennembrud og indrejse i slutpladen. Denne proces afslørede yderligere virkningen af autoimmunitet på MC.
Som forventet giver denne dyremodel os en mulig platform til at studere MC. Imidlertid har denne model stadig nogle begrænsninger: For det første, under dyreobservationsfasen, skal nogle mellemstadskaniner aflives for histologisk og molekylærbiologi-test, så nogle dyr "falder ud af brug" over tid. For det andet, selvom tre tidspunkter er indstillet i denne undersøgelse, modellerede vi desværre kun en type MC (Modic type I -ændring), så det er ikke nok til at repræsentere udviklingsprocessen for menneskelig sygdom, og der skal indstilles flere tidspunkter til Bedre observere alle signalændringer. For det tredje kan ændringerne i vævsstruktur faktisk være tydeligt vist ved histologisk farvning, men nogle specialiserede teknikker kan bedre afsløre de mikrostrukturelle ændringer i denne model. For eksempel blev polariseret lysmikroskopi anvendt til at analysere dannelsen af fibrocartilage i kanin intervertebrale diske45. De langsigtede virkninger af NP på MC og endeplade kræver yderligere undersøgelse.
Fireogtredive mandlige New Zealand hvide kaniner (vægt ca. 2,5-3 kg, 3-3,5 måneder) blev tilfældigt opdelt i skamoperationsgruppe, muskelimplantationsgruppe (ME-gruppe) og nerve rodimplantationsgruppe (NPE-gruppe). Alle eksperimentelle procedurer blev godkendt af det etiske udvalg på Tianjin Hospital, og de eksperimentelle metoder blev udført i nøje overensstemmelse med de godkendte retningslinjer.
Der er foretaget nogle forbedringer af den kirurgiske teknik for S. Sobajima 46. Hver kanin blev anbragt i en lateral recumbumency -position, og den forreste overflade af fem på hinanden følgende lumbale intervertebrale diske (IVD'er) blev udsat ved anvendelse af en posterolateral retroperitoneal tilgang. Hver kanin fik generel anæstesi (20% urethan, 5 ml/kg via ørevenen). Der blev lavet et langsgående hudinsnit fra den nedre kant af ribbenene til bækkenpladen, 2 cm ventral til de paravertebrale muskler. Den højre anterolaterale rygsøjle fra L1 til L6 blev udsat ved skarp og stump dissektion af det overliggende subkutane væv, retroperitonealt væv og muskler (fig. 6A). Diskniveauet blev bestemt ved anvendelse af bækkenhallen som et anatomisk vartegn for L5-L6-diskniveauet. Brug en 16-gauge-punkteringsnål til at bore et hul nær slutpladen af L5-ryghvirvlen til en dybde på 3 mm (fig. 6b). Brug en 5 ml sprøjte til at aspirere den autologe kernepulposus i L1-L2 intervertebral disk (fig. 6C). Fjern kernen pulposus eller muskel i henhold til kravene i hver gruppe. Når borehullet er uddybet, anbringes absorberbare suturer på den dybe fascia, overfladiske fascia og hud, idet de sørger for ikke at skade det periostealvæv i rygsøjlen under operationen.
(A) L5 - L6 -disken udsættes via en posterolateral retroperitoneal tilgang. (B) Brug en 16-gauge-nål til at bore et hul i nærheden af L5-endepladen. (C) Autologe MF'er høstes.
Generel anæstesi blev administreret med 20% urethan (5 ml/kg) administreret via ørevenen, og lændehvirvelsøjle -røntgenbilleder blev gentaget ved 12, 16 og 20 uger postoperativt.
Kaniner blev ofret ved intramuskulær injektion af ketamin (25,0 mg/kg) og intravenøs natriumpentobarbital (1,2 g/kg) ved 12, 16 og 20 uger efter operationen. Hele rygsøjlen blev fjernet til histologisk analyse, og reel analyse blev udført. Kvantitativ omvendt transkription (RT-qPCR) og Western blotting blev anvendt til at detektere ændringer i immunfaktorer.
MR -undersøgelser blev udført hos kaniner under anvendelse af en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Firenze, SC) udstyret med en ortogonal lemspiralmodtager. Kaniner blev bedøvet med 20% urethan (5 ml/kg) via ørevenen og placeret derefter liggende i magneten med lændeområdet centreret om en cirkulær overfladespole på 5 tommer i diameter (GE Medical Systems). Koronale T2-vægtede lokalisatorbilleder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) blev erhvervet for at definere placeringen af lumbal-disken fra L3-L4 til L5-L6. Sagittal plan T2-vægtede skiver blev erhvervet med følgende indstillinger: hurtig spin-ekko-sekvens med en gentagelsestid (TR) på 2200 ms og en ekko-tid (TE) på 70 ms, matrix; Visuelt felt på 260 og otte stimuli; Skæretykkelsen var 2 mm, kløften var 0,2 mm.
Efter det sidste fotografi blev taget, og den sidste kanin blev dræbt, blev den svindel, muskelindlejrede og NP-diske fjernet til histologisk undersøgelse. Væv blev fikseret i 10% neutral bufret formalin i 1 uge, afkalkificeret med ethylendiaminetetraeddikesyre og paraffin -sektioneret. Vævsblokke blev indlejret i paraffin og skåret i sagittale sektioner (5 um tyk) under anvendelse af et mikrotom. Sektioner blev farvet med hæmatoxylin og eosin (H&E).
Efter at have indsamlet de intervertebrale diske fra kaninerne i hver gruppe, blev total RNA ekstraheret ved hjælp af en UNIQ-10-søjle (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) i henhold til producentens instruktioner og et improm II Reverse Transcription System (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Omvendt transkription blev udført.
RT-QPCR blev udført ved hjælp af et Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) og SYBR Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) ifølge producentens instruktioner. PCR -reaktionsvolumen var 20 μL og indeholdt 1,5 μl fortyndet cDNA og 0,2 um af hver primer. Primere blev designet af Oligoperfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) og fremstillet af Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabel 1). Følgende termiske cykelbetingelser blev anvendt: indledende polymeraseaktiveringstrin ved 94 ° C i 2 minutter, derefter 40 cyklusser på 15 sekunder hver ved 94 ° C til skabelon denaturering, annealing i 1 minut ved 60 ° C, forlængelse og fluorescens. Målinger blev udført i 1 minut ved 72 ° C. Alle prøver blev amplificeret tre gange, og den gennemsnitlige værdi blev anvendt til RT-qPCR-analyse. Amplifikationsdata blev analyseret under anvendelse af FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 og IFN-y-genekspression blev normaliseret til den endogene kontrol (ACTB). Relative ekspressionsniveauer af mål-mRNA blev beregnet under anvendelse af 2-ΔTCT-metoden.
Det samlede protein blev ekstraheret fra væv under anvendelse af en vævshomogenisator i RIPA -lysebuffer (indeholdende en protease- og phosphataseinhibitorcocktail) og derefter centrifugeret ved 13.000 o / min i 20 minutter ved 4 ° C for at fjerne vævsrester. Halvtreds mikrogram protein blev fyldt pr. Bane, adskilt med 10% SDS-PAGE og derefter overført til en PVDF-membran. Blokering blev udført i 5% tør mælk ikke-fedt i Tris-bufferet saltvand (TBS) indeholdende 0,1% Tween 20 i 1 time ved stuetemperatur. Membranen blev inkuberet med kanin-anti-dekorin primært antistof (fortyndet 1: 200; Boster, Wuhan, Kina) (fortyndet 1: 200; Bioss, Beijing, Kina) natten over ved 4 ° C og reagerede på de anden dage; med sekundært antistof (gede-anti-kaninimmunoglobulin G ved 1: 40.000 fortynding) kombineret med peberrodsperoxidase (Boster, Wuhan, Kina) i 1 time ved stuetemperatur. Western blot-signaler blev påvist ved forøget kemiluminescens på den kemiluminescerende membran efter røntgenbestråling. Til densitometrisk analyse blev blotter scannet og kvantificeret under anvendelse af båndscan -software, og resultaterne blev udtrykt som forholdet mellem målgenimmunreaktivitet og tubulinimmunreaktivitet.
Statistiske beregninger blev udført ved hjælp af SPSS16.0 -softwarepakken (SPSS, USA). Data indsamlet under undersøgelsen blev udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse (gennemsnit ± SD) og analyseret ved anvendelse af envejs gentagen måleanalyse af varians (ANOVA) for at bestemme forskelle mellem de to grupper. P <0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Oprettelse af en dyremodel af MC ved at implanterer autologe NP'er i rygsøjlen og udføre makroanatomisk observation, MRI -analyse, histologisk evaluering og molekylær biologisk analyse kan blive et vigtigt værktøj til vurdering og forståelse af mekanismerne for human MC og udvikling af ny terapeutisk interventioner.
Sådan citeres denne artikel: Han, C. et al. En dyremodel af modiske ændringer blev etableret ved at implanterer autolog kernepulposus i den subkondrale knogler i lændehvirvelsøjlen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. og Boos, N. Magnetisk resonansafbildning af lændehvirvelsøjlen: udbredelse af disk herniation og tilbageholdelse, nerver rodkomprimering, abnormiteter . sats. Radiologi 209, 661–666, doi: 10.1148/radiologi.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS og Leboeuf-Eeed, K. Modiske ændringer og deres forhold til kliniske fund. European Spine Journal: Officiel publikation af European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og Det Europæiske Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, DOI: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M., et al. Modiske ændringer i lændehvirvlerne: udbredelse og tilknytning til lændesmerter og iskias hos middelaldrende mandlige arbejdere. Spine 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. og Dalinka, M. MR af knoglemarv ændres nær slutpladen ved degenerativ sygdom i lændehvirvelsøjlen. Ajr. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
MODIC, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ og Carter, JR Degenerative Disc Disease: Evaluering af rygsøjlerændringer med MRI. Radiologi 166, 193–199, doi: 10.1148/radiologi.166.1.3336678 (1988).
Modic, Mt, Masaryk, TJ, Ross, JS og Carter, JR -billeddannelse af degenerativ disksygdom. Radiologi 168, 177–186, doi: 10.1148/radiologi.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktorer for Neovertebral Endplate (MODIC) signalændringer i den generelle population. European Spine Journal: Officiel publikation af European Spine Society, Det Europæiske Society of Spinal Deformity og Det Europæiske Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, DOI: 10.1007/S00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB og Mannisch, K. Modiske ændringer efter lændehvirvlen. European Spine Journal: Officiel publikation af European Spine Society, Det Europæiske Society of Spinal Deformity og Det Europæiske Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, DOI: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. og Kaapa, E. Modiske Type I-ændringer kan forudsige hurtigt progressive deformationelle diskdegeneration: en 1-årig prospektiv undersøgelse. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ og Fan, SW Modic Ændringer: Mulige årsager og bidrag til lumbal -diskdegeneration. Medicinske hypoteser 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Intern Disc Rupture. Discprolapsproblemer over 50 år. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Posttid: DEC-13-2024