Tak for dit besøg på Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS-understøttelse. For at opnå de bedste resultater anbefaler vi at bruge en nyere browser (eller deaktivere kompatibilitetstilstand i Internet Explorer). I mellemtiden vil vi, for at sikre fortsat support, vise webstedet uden typografier og JavaScript.
Etableringen af dyremodeller for modisk forandring (MC) er et vigtigt grundlag for at studere MC. 54 newzealandske hvide kaniner blev opdelt i en gruppe med simuleret operation, en gruppe med muskelimplantation (ME-gruppe) og en gruppe med nucleus pulposus-implantation (NPE-gruppe). I NPE-gruppen blev intervertebrale disken eksponeret ved en anterolateral lumbal kirurgisk tilgang, og en nål blev brugt til at punktere L5-hvirvellegemet nær endepladen. NP blev ekstraheret fra L1/2-intervertebrale disken med en sprøjte og injiceret i den. Der blev boret et hul i den subkondrale knogle. De kirurgiske procedurer og boremetoder i muskelimplantationsgruppen og sham-operationsgruppen var de samme som i NP-implantationsgruppen. I ME-gruppen blev et stykke muskel placeret i hullet, mens der i sham-operationsgruppen ikke blev placeret noget i hullet. Efter operationen blev der udført MR-scanning og molekylærbiologisk testning. Signalet i NPE-gruppen ændrede sig, men der var ingen tydelig signalændring i sham-operationsgruppen og ME-gruppen. Histologisk observation viste, at der blev observeret unormal vævsproliferation på implantationsstedet, og ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-γ var forøget i NPE-gruppen. Implantation af NP i den subkondrale knogle kan danne en dyremodel af MC.
Modic-forandringer (MC) er læsioner i vertebrale endeplader og tilstødende knoglemarv, der er synlige på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). De er ret almindelige hos personer med tilhørende symptomer1. Mange undersøgelser har understreget vigtigheden af MC på grund af dens sammenhæng med lændesmerter (LBP)2,3. de Roos et al.4 og Modic et al.5 beskrev uafhængigt af hinanden først tre forskellige typer subkondrale signalabnormaliteter i vertebrale knoglemarv. Modic type I-forandringer er hypointense på T1-vægtede (T1W) sekvenser og hyperintense på T2-vægtede (T2W) sekvenser. Denne læsion afslører fissurendeplader og tilstødende vaskulært granulationsvæv i knoglemarven. Modic type II-forandringer viser højt signal på både T1W- og T2W-sekvenser. I denne type læsion kan der findes endepladedestruktion, såvel som histologisk fedtudskiftning af den tilstødende knoglemarv. Modic type III-forandringer viser lavt signal i T1W- og T2W-sekvenser. Sklerotiske læsioner svarende til endepladerne er blevet observeret6. MC betragtes som en patologisk sygdom i rygsøjlen og er tæt forbundet med mange degenerative sygdomme i rygsøjlen7,8,9.
I betragtning af de tilgængelige data har adskillige undersøgelser givet detaljeret indsigt i ætiologien og de patologiske mekanismer for MC. Albert et al. foreslog, at MC kan være forårsaget af diskusprolaps8. Hu et al. tilskrev MC alvorlig diskusdegeneration10. Kroc foreslog konceptet "intern diskusruptur", som siger, at gentagne disktraumer kan føre til mikrorupturer i endepladen. Efter dannelse af kløften kan ødelæggelse af endepladen af nucleus pulposus (NP) udløse en autoimmun reaktion, hvilket yderligere fører til udviklingen af MC11. Ma et al. delte en lignende opfattelse og rapporterede, at NP-induceret autoimmunitet spiller en nøglerolle i patogenesen af MC12.
Immunsystemets celler, især CD4+ T-hjælperlymfocytter, spiller en afgørende rolle i patogenesen af autoimmunitet13. Den nyligt opdagede Th17-subgruppe producerer det proinflammatoriske cytokin IL-17, fremmer kemokinekspression og stimulerer T-celler i beskadigede organer til at producere IFN-γ14. Th2-celler spiller også en unik rolle i patogenesen af immunresponser. Ekspression af IL-4 som en repræsentativ Th2-celle kan føre til alvorlige immunopatologiske konsekvenser15.
Selvom mange kliniske studier er blevet udført på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, er der stadig mangel på egnede dyreforsøgsmodeller, der kan efterligne MC-processen, der ofte forekommer hos mennesker, og som kan bruges til at undersøge ætiologien eller nye behandlinger såsom målrettet terapi. Til dato er der kun rapporteret om få dyremodeller af MC, der studerer de underliggende patologiske mekanismer.
Baseret på den autoimmune teori foreslået af Albert og Ma, etablerede dette studie en simpel og reproducerbar kanin-MC-model ved autotransplantation af NP nær den borede vertebrale endeplade. Andre mål er at observere de histologiske karakteristika hos dyremodellerne og evaluere de specifikke mekanismer for NP i udviklingen af MC. Til dette formål bruger vi teknikker som molekylærbiologi, MRI og histologiske undersøgelser til at studere progressionen af MC.
To kaniner døde af blødning under operationen, og fire kaniner døde under anæstesi under MR-scanning. De resterende 48 kaniner overlevede og viste ingen adfærdsmæssige eller neurologiske tegn efter operationen.
MR-scanninger viser, at signalintensiteten af det indlejrede væv i forskellige huller er forskellig. Signalintensiteten af L5-hvirvellegemet i NPE-gruppen ændrede sig gradvist 12, 16 og 20 uger efter indsættelse (T1W-sekvensen viste lavt signal, og T2W-sekvensen viste blandet signal plus lavt signal) (fig. 1C), mens MR-scanningerne af de to andre grupper af indlejrede dele forblev relativt stabile i samme periode (fig. 1A, B).
(A) Repræsentative sekventielle MR-billeder af kaninens lændehvirvelsøjle på 3 tidspunkter. Der blev ikke fundet nogen signalabnormaliteter i billederne fra sham-operationsgruppen. (B) Signalkarakteristikaene for hvirvellegemet i ME-gruppen ligner dem i sham-operationsgruppen, og der observeres ingen signifikant signalændring på indlejringsstedet over tid. (C) I NPE-gruppen er det lave signal tydeligt synligt i T1W-sekvensen, og det blandede signal og det lave signal er tydeligt synligt i T2W-sekvensen. Fra 12-ugers perioden til 20-ugers perioden falder de sporadiske høje signaler omkring de lave signaler i T2W-sekvensen.
Tydelig knoglehyperplasi kan ses på implantationsstedet for hvirvellegemet i NPE-gruppen, og knoglehyperplasien forekommer hurtigere fra 12 til 20 uger (fig. 2C) sammenlignet med NPE-gruppen. Der observeres ingen signifikant ændring i de modellerede hvirvellegemer; sham-gruppen og ME-gruppen (fig. 2C) 2A,B.
(A) Overfladen af hvirvellegemet ved den implanterede del er meget glat, hullet heler godt, og der er ingen hyperplasi i hvirvellegemet. (B) Formen på det implanterede sted i ME-gruppen ligner den i placebo-operationsgruppen, og der er ingen tydelig ændring i det implanterede steds udseende over tid. (C) Knoglehyperplasi forekom på det implanterede sted i NPE-gruppen. Knoglehyperplasien steg hurtigt og strakte sig endda gennem intervertebrale disken til den kontralaterale hvirvellegeme.
Histologisk analyse giver mere detaljerede oplysninger om knogledannelse. Figur 3 viser fotografier af de postoperative snit farvet med H&E. I sham-operationsgruppen var kondrocytterne velarrangerede, og der blev ikke påvist celleproliferation (fig. 3A). Situationen i ME-gruppen var den samme som i sham-operationsgruppen (fig. 3B). I NPE-gruppen blev der imidlertid observeret et stort antal kondrocytter og proliferation af NP-lignende celler på implantationsstedet (fig. 3C);
(A) Trabekler kan ses nær endepladen, kondrocytterne er pænt arrangeret med ensartet cellestørrelse og form og ingen proliferation (40 gange). (B) Implantationsstedets tilstand i ME-gruppen ligner den i placebogruppen. Trabekler og kondrocytter kan ses, men der er ingen tydelig proliferation på implantationsstedet (40 gange). (B) Det kan ses, at kondrocytter og NP-lignende celler prolifererer betydeligt, og formen og størrelsen af kondrocytterne er ujævn (40 gange).
Ekspressionen af interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA og interferon γ (IFN-γ) mRNA blev observeret i både NPE- og ME-grupperne. Da ekspressionsniveauerne af målgener blev sammenlignet, var genekspressionerne af IL-4, IL-17 og IFN-γ signifikant forhøjede i NPE-gruppen sammenlignet med ME-gruppen og sham-operationsgruppen (fig. 4) (P < 0,05). Sammenlignet med sham-operationsgruppen steg ekspressionsniveauerne af IL-4, IL-17 og IFN-γ i ME-gruppen kun en smule og nåede ikke statistisk ændring (P > 0,05).
mRNA-ekspressionen af IL-4, IL-17 og IFN-γ i NPE-gruppen viste en signifikant højere tendens end i sham-operationsgruppen og ME-gruppen (P < 0,05).
Derimod viste ekspressionsniveauerne i ME-gruppen ingen signifikant forskel (P > 0,05).
Western blot-analyse blev udført ved hjælp af kommercielt tilgængelige antistoffer mod IL-4 og IL-17 for at bekræfte det ændrede mRNA-ekspressionsmønster. Som vist i figur 5A og B var proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen signifikant forhøjede (P < 0,05) sammenlignet med ME-gruppen og sham-operationsgruppen. Sammenlignet med sham-operationsgruppen opnåede proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i ME-gruppen heller ikke statistisk signifikante ændringer (P > 0,05).
(A) Proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 i NPE-gruppen var signifikant højere end i ME-gruppen og placebogruppen (P < 0,05). (B) Western blot-histogram.
På grund af det begrænsede antal humane prøver indsamlet under operationen, er klare og detaljerede undersøgelser af patogenesen af MC noget vanskelige. Vi forsøgte at etablere en dyremodel af MC for at studere dens potentielle patologiske mekanismer. Samtidig blev radiologisk evaluering, histologisk evaluering og molekylærbiologisk evaluering brugt til at følge forløbet af MC induceret af NP-autograft. Som et resultat resulterede NP-implantationsmodellen i en gradvis ændring i signalintensitet fra 12-ugers til 20-ugers tidspunkter (blandet lavt signal i T1W-sekvenser og lavt signal i T2W-sekvenser), hvilket indikerer vævsændringer, og de histologiske og molekylærbiologiske evalueringer bekræftede resultaterne af den radiologiske undersøgelse.
Resultaterne af dette eksperiment viser, at der forekom visuelle og histologiske ændringer på stedet for hvirvellegemekrænkelsen i NPE-gruppen. Samtidig blev der observeret ekspressionen af IL-4-, IL-17- og IFN-γ-gener, såvel som IL-4, IL-17 og IFN-γ, hvilket indikerer, at krænkelsen af autologt nucleus pulposus-væv i hvirvellegemet kan forårsage en række signal- og morfologiske ændringer. Det er let at se, at signalkarakteristikaene for hvirvellegemerne i dyremodellen (lavt signal i T1W-sekvensen, blandet signal og lavt signal i T2W-sekvensen) minder meget om dem fra humane hvirvelceller, og MR-karakteristikaene bekræfter også observationerne af histologi og grov anatomi, dvs. ændringerne i hvirvellegemets celler er progressive. Selvom den inflammatoriske reaktion forårsaget af akut traume kan forekomme kort efter punktering, viste MR-resultater, at progressivt stigende signalændringer forekom 12 uger efter punktering og varede ved i op til 20 uger uden tegn på bedring eller reversering af MR-ændringerne. Disse resultater tyder på, at autolog vertebral NP er en pålidelig metode til at etablere progressiv MV hos kaniner.
Denne punkteringsmodel kræver tilstrækkelig færdighed, tid og kirurgisk indsats. I indledende eksperimenter kan dissektion eller overdreven stimulering af de paravertebrale ligamentøse strukturer resultere i dannelsen af vertebrale osteofytter. Man skal være forsigtig med ikke at beskadige eller irritere de tilstødende diske. Da penetrationsdybden skal kontrolleres for at opnå ensartede og reproducerbare resultater, lavede vi manuelt en prop ved at skære skeden af en 3 mm lang nål. Brug af denne prop sikrer ensartet boredybde i hvirvellegemet. I indledende eksperimenter fandt tre ortopædkirurger, der var involveret i operationen, at 16-gauge nåle var lettere at arbejde med end 18-gauge nåle eller andre metoder. For at undgå overdreven blødning under boring vil det at holde nålen stille i et stykke tid give et mere passende indsættelseshul, hvilket tyder på, at en vis grad af MC kan kontrolleres på denne måde.
Selvom mange studier har fokuseret på MC, vides der kun lidt om ætiologien og patogenesen af MC25,26,27. Baseret på vores tidligere studier fandt vi, at autoimmunitet spiller en nøglerolle i forekomsten og udviklingen af MC12. Dette studie undersøgte den kvantitative ekspression af IL-4, IL-17 og IFN-γ, som er de vigtigste differentieringsveje for CD4+ celler efter antigenstimulering. I vores studie havde NPE-gruppen højere ekspression af IL-4, IL-17 og IFN-γ sammenlignet med den negative gruppe, og proteinniveauerne af IL-4 og IL-17 var også højere.
Klinisk set er IL-17 mRNA-ekspression forøget i NP-celler fra patienter med diskusprolaps28. Forhøjede IL-4- og IFN-γ-ekspressionsniveauer blev også fundet i en akut ikke-kompressiv diskusprolapsmodel sammenlignet med raske kontrolpersoner29. IL-17 spiller en nøglerolle i inflammation, vævsskade i autoimmune sygdomme30 og forstærker immunresponset på IFN-γ31. Forøget IL-17-medieret vævsskade er blevet rapporteret hos MRL/lpr-mus32 og autoimmunitetsfølsomme mus33. IL-4 kan hæmme ekspressionen af proinflammatoriske cytokiner (såsom IL-1β og TNFα) og makrofagaktivering34. Det blev rapporteret, at mRNA-ekspressionen af IL-4 var forskellig i NPE-gruppen sammenlignet med IL-17 og IFN-γ på samme tidspunkt; mRNA-ekspressionen af IFN-γ i NPE-gruppen var signifikant højere end i de andre grupper. Derfor kan IFN-γ-produktion være en mediator af den inflammatoriske respons induceret af NP-interkalering. Studier har vist, at IFN-γ produceres af flere celletyper, herunder aktiverede type 1-hjælper-T-celler, naturlige dræberceller og makrofager35,36, og er et vigtigt proinflammatorisk cytokin, der fremmer immunresponser37.
Denne undersøgelse antyder, at autoimmune reaktioner kan være involveret i forekomsten og udviklingen af MC. Luoma et al. fandt, at signalkarakteristikaene for MC og fremtrædende NP er ens på MR, og begge viser højt signal i T2W-sekvensen38. Nogle cytokiner er blevet bekræftet at være tæt forbundet med forekomsten af MC, såsom IL-139. Ma et al. foreslog, at den opadgående eller nedadgående fremspring af NP kan have stor indflydelse på forekomsten og udviklingen af MC12. Bobechko40 og Herzbein et al.41 rapporterede, at NP er et immuntolerant væv, der ikke kan trænge ind i den vaskulære cirkulation fra fødslen. NP-fremspring introducerer fremmedlegemer i blodforsyningen og medierer derved lokale autoimmune reaktioner42. Autoimmune reaktioner kan inducere et stort antal immunfaktorer, og når disse faktorer kontinuerligt udsættes for væv, kan de forårsage ændringer i signaleringen43. I denne undersøgelse er overekspression af IL-4, IL-17 og IFN-γ typiske immunfaktorer, hvilket yderligere beviser det tætte forhold mellem NP og MC'er44. Denne dyremodel efterligner NP-gennembruddet og indtrængen i endepladen godt. Denne proces afslørede yderligere virkningen af autoimmunitet på MC.
Som forventet giver denne dyremodel os en mulig platform til at studere MC (mavemuskelskifte). Denne model har dog stadig nogle begrænsninger: for det første skal nogle kaniner i mellemstadiet aflives i løbet af dyreobservationsfasen for histologisk og molekylærbiologisk testning, så nogle dyr "falder ud af brug" over tid. For det andet, selvom der er fastsat tre tidspunkter i denne undersøgelse, modellerede vi desværre kun én type MC (Modic type I-ændring), så det er ikke nok til at repræsentere den menneskelige sygdomsudviklingsproces, og der skal fastsættes flere tidspunkter for bedre at kunne observere alle signalændringerne. For det tredje kan ændringerne i vævsstrukturen ganske vist tydeligt vises ved histologisk farvning, men nogle specialiserede teknikker kan bedre afsløre de mikrostrukturelle ændringer i denne model. For eksempel blev polariseret lysmikroskopi brugt til at analysere dannelsen af fibrobrusk i kaninintervertebrale skiver45. De langsigtede virkninger af NP på MC og endeplade kræver yderligere undersøgelse.
Fireoghalvtreds hanlige hvide New Zealand-kaniner (vægt ca. 2,5-3 kg, alder 3-3,5 måneder) blev tilfældigt opdelt i en gruppe for simuleret operation, en gruppe for muskelimplantation (ME-gruppe) og en gruppe for nerverodimplantation (NPE-gruppe). Alle forsøgsprocedurer blev godkendt af den etiske komité på Tianjin Hospital, og forsøgsmetoderne blev udført i nøje overensstemmelse med de godkendte retningslinjer.
Der er foretaget nogle forbedringer af den kirurgiske teknik for S. Sobajima 46. Hver kanin blev placeret i en lateral liggende stilling, og den forreste overflade af fem på hinanden følgende lumbale intervertebrale diske (IVD'er) blev eksponeret ved hjælp af en posterolateral retroperitoneal tilgang. Hver kanin fik generel anæstesi (20% urethan, 5 ml/kg via ørevenen). Et langsgående hudsnit blev lavet fra ribbens nederste kant til bækkenranden, 2 cm ventralt i forhold til de paravertebrale muskler. Den højre anterolaterale rygsøjle fra L1 til L6 blev eksponeret ved skarp og stump dissektion af det overliggende subkutane væv, retroperitonealt væv og muskler (fig. 6A). Diskniveauet blev bestemt ved hjælp af bækkenranden som et anatomisk landemærke for L5-L6 diskniveauet. Brug en 16-gauge punkteringsnål til at bore et hul nær endepladen af L5-hvirvlen til en dybde på 3 mm (fig. 6B). Brug en 5 ml sprøjte til at aspirere den autologe nucleus pulposus i L1-L2 intervertebrale disk (fig. 6C). Fjern nucleus pulposus eller musklen i henhold til kravene for hver gruppe. Efter borehullet er blevet uddybet, placeres absorberbare suturer på den dybe fascia, den overfladiske fascia og huden, idet der udvises forsigtighed for ikke at beskadige det periosteale væv i hvirvellegemet under operationen.
(A) L5-L6-disken eksponeres via en posterolateral retroperitoneal tilgang. (B) Brug en 16-gauge nål til at bore et hul nær L5-endepladen. (C) Autologe MF'er høstes.
Der blev administreret generel anæstesi med 20% urethan (5 ml/kg) administreret via ørevenen, og røntgenbilleder af lændehvirvelsøjlen blev gentaget 12, 16 og 20 uger postoperativt.
Kaniner blev aflivet ved intramuskulær injektion af ketamin (25,0 mg/kg) og intravenøs natriumpentobarbital (1,2 g/kg) uge 12, 16 og 20 efter operationen. Hele rygsøjlen blev fjernet til histologisk analyse, og en reel analyse blev udført. Kvantitativ revers transkription (RT-qPCR) og Western blotting blev anvendt til at detektere ændringer i immunfaktorer.
MR-undersøgelser blev udført på kaniner ved hjælp af en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florence, SC) udstyret med en ortogonal lem coil receiver. Kaninerne blev bedøvet med 20% urethan (5 mL/kg) via ørevenen og derefter placeret på ryggen i magneten med lænderegionen centreret på en cirkulær overfladespole med en diameter på 5 tommer (GE Medical Systems). Koronale T2-vægtede lokaliseringsbilleder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) blev taget for at definere placeringen af lændeskiven fra L3-L4 til L5-L6. Sagittale plane T2-vægtede snit blev taget med følgende indstillinger: hurtig spin-ekkosekvens med en repetitionstid (TR) på 2200 ms og en ekkotid (TE) på 70 ms, matrix; synsfelt på 260 og otte stimuli; skæretykkelsen var 2 mm, mellemrummet var 0,2 mm.
Efter det sidste fotografi var taget og den sidste kanin var blevet aflivet, blev den simulerede disk, de muskelindlejrede disker og NP-diskene fjernet til histologisk undersøgelse. Væv blev fikseret i 10% neutral bufferet formalin i 1 uge, afkalket med ethylendiamintetraeddikesyre og skåret i paraffin. Vævsblokkene blev indlejret i paraffin og skåret i sagittale snit (5 μm tykke) ved hjælp af en mikrotom. Snittene blev farvet med hæmatoxylin og eosin (H&E).
Efter indsamling af intervertebrale diske fra kaninerne i hver gruppe blev total RNA ekstraheret ved hjælp af en UNIQ-10-søjle (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) i henhold til producentens instruktioner og et ImProm II revers transkriptionssystem (Promega Inc., Madison, WI, USA). Omvendt transkription blev udført.
RT-qPCR blev udført ved hjælp af en Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) og SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i henhold til producentens instruktioner. PCR-reaktionsvolumenet var 20 μl og indeholdt 1,5 μl fortyndet cDNA og 0,2 μM af hver primer. Primere blev designet af OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) og fremstillet af Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (Tabel 1). Følgende termiske cyklingsbetingelser blev anvendt: initialt polymeraseaktiveringstrin ved 94°C i 2 minutter, derefter 40 cyklusser på 15 sekunder hver ved 94°C til skabelondenaturering, annealing i 1 minut ved 60°C, forlængelse og fluorescens. Målinger blev udført i 1 minut ved 72°C. Alle prøver blev amplificeret tre gange, og gennemsnitsværdien blev brugt til RT-qPCR-analyse. Amplifikationsdata blev analyseret ved hjælp af FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4-, IL-17- og IFN-γ-genekspression blev normaliseret til den endogene kontrol (ACTB). Relative ekspressionsniveauer af mål-mRNA blev beregnet ved hjælp af 2-ΔΔCT-metoden.
Totalt protein blev ekstraheret fra væv ved hjælp af en vævshomogenisator i RIPA-lysebuffer (indeholdende en protease- og fosfatasehæmmercocktail) og derefter centrifugeret ved 13.000 rpm i 20 minutter ved 4°C for at fjerne vævsrester. Halvtreds mikrogram protein blev påført pr. bane, separeret ved 10% SDS-PAGE og derefter overført til en PVDF-membran. Blokering blev udført i 5% skummetmælkspulver i Tris-bufferet saltvand (TBS) indeholdende 0,1% Tween 20 i 1 time ved stuetemperatur. Membranen blev inkuberet med kanin-anti-decorin primært antistof (fortyndet 1:200; Boster, Wuhan, Kina) (fortyndet 1:200; Bioss, Beijing, Kina) natten over ved 4°C og reageret på den anden dag; med sekundært antistof (ged-anti-kanin-immunoglobulin G i en fortynding på 1:40.000) kombineret med peberrodsperoxidase (Boster, Wuhan, Kina) i 1 time ved stuetemperatur. Western blot-signaler blev detekteret ved øget kemiluminescens på den kemiluminescerende membran efter røntgenbestråling. Til densitometrisk analyse blev blots scannet og kvantificeret ved hjælp af BandScan-software, og resultaterne blev udtrykt som forholdet mellem målgenets immunreaktivitet og tubulin-immunreaktivitet.
Statistiske beregninger blev udført ved hjælp af SPSS16.0-softwarepakken (SPSS, USA). Data indsamlet under studiet blev udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse (middelværdi ± SD) og analyseret ved hjælp af envejs-gentagne målinger af variansanalyse (ANOVA) for at bestemme forskelle mellem de to grupper. P < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Etableringen af en dyremodel for MC ved at implantere autologe NP'er i hvirvellegemet og udføre makroanatomisk observation, MR-analyse, histologisk evaluering og molekylærbiologisk analyse kan således blive et vigtigt værktøj til at vurdere og forstå mekanismerne bag human MC og udvikle nye terapeutiske interventioner.
Sådan citerer du denne artikel: Han, C. et al. En dyremodel af Modic-forandringer blev etableret ved at implantere autolog nucleus pulposus i den subkondrale knogle i lændehvirvelsøjlen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., og Boos, N. Magnetisk resonansbilleddannelse af lændehvirvelsøjlen: prævalens af diskusprolaps og -retention, nerverodskompression, endepladeabnormaliteter og facetledsartrose hos asymptomatiske frivillige. rate. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, og Leboeuf-Eed, K. Modic-forandringer og deres relation til kliniske fund. European Spine Journal: officiel publikation fra European Spine Society, European Society of Spinal Deformity, og European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Modiske ændringer i lændehvirvelendepladerne: prævalens og sammenhæng med lændesmerter og iskias hos midaldrende mandlige arbejdere. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., og Dalinka, M. MR-scanning af knoglemarvsændringer nær endepladen ved degenerativ sygdom i lændehvirvelsøjlen. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ, og Carter, JR Degenerativ disksygdom: evaluering af ændringer i vertebralmarven med MR. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS, og Carter, JR Billeddiagnostik af degenerativ disksygdom. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prædiktorer for neovertebral endeplade (Modic) signalerer ændringer i den generelle befolkning. European Spine Journal: Officiel publikation fra European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB og Mannisch, K. Modic-forandringer efter lumbal diskusprolaps. European Spine Journal: Officiel publikation fra European Spine Society, European Society of Spinal Deformity og European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., og Kaapa, E. Modic type I forandringer kan forudsige hurtigt progressiv deformativ diskdegeneration: et 1-årigt prospektivt studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ og Fan, SW. Modic-forandringer: mulige årsager og bidrag til lumbal diskusdegeneration. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Intern diskusruptur. Problemer med diskusprolaps over 50 år. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Opslagstidspunkt: 13. dec. 2024